Фирма Cadillac планировала выпуск вместительной и мощной модели еще в 1926-м году. Потребитель нуждался в роскошном и одновременно быстром автомобиле. Сначала был сделан новый шестнадцати цилиндровый V-образный верхнеклапанный двигатель с гидравлическими толкателями клапанов рабочим объемом 7413 см3. Этот двигатель отличала практически бесшумная работа, а 165 л.с. при 3400 об/мин позволяли автомобилю развить скорость 130 - 160 км/ч в зависимости от типа кузова. Кузов был разработан фирмой Fleetwood которую GM купил чтобы сделать производство внутренним (в то время многие производители автомобилей продавали шасси отдельно от кузова который заказывали в других фирмах). Казалось, что крах фондовой биржи в 1929и начавшиеся Великая Депрессия повлияют на востребованность и популярность такого авто. Но V16 всё равно был представлен широкой публике на автомобильном салоне в Нью-Йорке 4 января 1930.
Новый автомобиль привлек внимание общества и прессы, в связи с чем Cadillac начал производство автомобиля немедленно. К июню 1930 были построены 2000 экземпляров, которые оснащались десятью разнообразными кузовами Fleetwood.
В июне 1930, шесть новых V16 участвовали в рекламном туре по главным европейским городам, включая Париж, Антверпен, Брюссель, Амстердам, Утрехт, Копенгаген, Стокгольм, Берлин, Кельн, Дрезден, Франкфурт, Гамбург, Мюнхен, Вена (где они получали награды), Берн, Женева, Лозанна, Цюрих, Мадрид, Сан-Себастьян, и Анже.
К осени 1930 года производство упало, в октябре было построено всего 54 автомобиля 452/452A. Минимальное производство продолжалось и в последующие годы. Cadillac позже подсчитал, что в итоге они потеряли на каждом отдельном V16, который продали. Серия 452А выпускалась с 1930 по 1397 год и отличалась небольшими дополнительными передними фарами, укрепленные под основными фарами на горизонтальной поворотной штанге, которая управлялась водителем вручную с помощью длинной тяги.
Сегодня Cadillac V16 признан одним из самых прекрасных автомобилей довоенной эпохи. Клуб Классических Автомобилей Америки дал этой модели оценку CCCA Full ClassicsTM, созданную специально для рейтинга самых прекрасных автомобилей 1925-1948 годов. Стоимость некоторых особенно интересных экземпляров 1930 года выпуска может превышать полмиллиона долларов.